Новые методы лечения вдохновляют на новые решения по стабилизации

Растущая важность сложных и высококонцентрированных биологических препаратов стимулирует разработку улучшенной технологии оценки стабильности.

Гетти: Айдинмутлу / Getty Images

Вивьен Рэпер, доктор философии

Новые биологические препараты, такие как мультиспецифические антитела, мРНК-вакцины и генная терапия на основе вирусных векторов, являются более сложными, чем существующие биологические препараты, такие как моноклональные антитела и рекомбинантные белки. Следовательно, новые биологические препараты создают уникальные проблемы со стабильностью продукта. Решение этих проблем и предотвращение неблагоприятных последствий, таких как опасные иммунные реакции у пациентов, требует более глубокого понимания стабильности продукта. Более того, это требует улучшенных технологий обеспечения стабильности продукта.

Сегодня разрабатываются различные технологии стабилизации продукции. Чтобы собрать больше информации о них, GEN проконсультировалась с несколькими экспертами, которые собирают данные на ранних стадиях разработки, используют новые инструменты для мониторинга стабильности капсидов аденоассоциированных вирусов (AAV) и создают новые составы, которые остаются стабильными даже при высоких концентрациях наркотики.

«Продукты, относящиеся к новым терапевтическим областям, представляют большой интерес, но о них мало что известно», — говорит Роберта Буччи, научный сотрудник отдела биоаналитических разработок Catalent Biologics. Она добавляет, что производители, которым не хватает достаточных знаний, могут быть не в состоянии решить проблемы тестирования стабильности в пределах, установленных сроками проекта.

«Если у вас возникла проблема с продуктом на поздней стадии, уже слишком поздно делать шаг назад, чтобы исправить или улучшить продукт», — подчеркивает она. Чтобы помочь производителям избежать этой проблемы, она рекомендует проводить предварительные исследования стабильности как можно раньше в процессе разработки: «На мой взгляд, вам необходимо провести все исследования, необходимые для хорошего понимания продукта, прежде чем переходить к любому следующему этапу».

Эти ранние исследования могут включать использование небольших партий для прогнозирования стабильности продукта в конкретных условиях хранения. По ее словам, также важно внедрить в лаборатории структурированную программу обучения, чтобы гарантировать, что персонал использует правильные методы работы с продуктом. Она добавляет, что Catalent, как организация, занимающаяся разработкой и производством по контракту, работает с новыми клиентами, чтобы оценить, нуждаются ли новые продукты в дополнительной доработке, прежде чем они смогут продвинуться дальше в разработке.

Ключевой тенденцией в отрасли является выявление параметров устойчивости, которые необходимо оценивать при разработке. К таким параметрам, по словам Буччи, относятся идентичность, размер, распределение по размерам и концентрация невидимых частиц. По словам Буччи, эти параметры представляют «большой интерес», поскольку позволяют прогнозировать агрегацию продуктов.

Такое скопление лекарственного препарата может вызвать иммунные реакции у пациентов, добавляет Бернардо Кордовес, доктор философии, научный руководитель и соучредитель Halo Labs.

«Независимо от того, является ли биологический препарат генной терапией на основе AAV или моноклональным антителом, он может агрегировать довольно много», - отмечает он. «Если это произойдет, это может вызвать срабатывание вашей иммунной системы и подвергнуться атаке. Даже если в противном случае биологический препарат работал хорошо, он в конечном итоге будет очищен. Он перестанет работать». В худших случаях, продолжает он, физическая нестабильность препарата может вызвать серьезные аллергические реакции.

Решением этой проблемы, по мнению Буччи, является ранняя оценка стабильности продукта, в идеале с использованием нескольких неразрушающих методов, чтобы избежать разрушения небольших ценных образцов. Буччи упоминает, что два прибора Beckman Coulter (фармацевтический счетчик частиц HIAC 9703+ и проточный микроскоп и анализатор частиц FlowCam 800) полезны для изучения невидимых частиц в небольших объемах образцов.

Другие компании также разрабатывают новые инструменты для оценки агрегации. Одной из таких компаний является Halo Labs, которая предлагает Aura GT, инструмент, разработанный для обнаружения невидимых частиц в генной терапии. Aura GT использует автоматический микроскоп и мембранную пластину для подсчета, определения размера и идентификации невидимых частиц.