Данные о результатах испытаний демонстрируют полезность реагента для кожных тестов DIVA для крупного рогатого скота (DST

Том 12 научных отчетов, номер статьи: 12052 (2022) Цитировать эту статью

1524 Доступа

3 цитаты

2 Альтметрика

Подробности о метриках

Bacillus Calmette-Guérin (BCG), аттенуированный штамм Mycobacterium bovis (M. bovis), является ведущей вакциной-кандидатом для борьбы с бычьим туберкулезом (ТБ) у крупного рогатого скота. Однако вакцинация БЦЖ повышает чувствительность крупного рогатого скота к бычьему туберкулину, что ставит под угрозу использование существующих тестов по надзору за туберкулезом крупного рогатого скота. Чтобы решить эту проблему, мы разработали диагностический кожный тест, который не подвергается риску при вакцинации БЦЖ и позволяет выявить животных, вакцинированных БЦЖ, у которых впоследствии развивается туберкулез крупного рогатого скота после контакта с M. bovis. Опираясь на предыдущую работу с использованием реагентов для белковых коктейлей собственного изготовления, мы здесь представляем данные испытаний для одного слитого белка (DST-F), содержащего микобактериальные антигены ESAT-6, CFP-10 и Rv3615c, сформулированного как «готовый к использованию» реагент коммерческого производителя. Наши результаты показывают, что, в отличие от туберкулиновых реагентов, диагностическая кожная проба с использованием ДСТ-Ф сохраняет высокую специфичность у животных, вакцинированных БЦЖ. Кроме того, кожный тест DST-F продемонстрировал высокую относительную чувствительность при выявлении животных, инфицированных M. bovis, в том числе тех, у которых вакцинация БЦЖ не смогла предотвратить патологию туберкулеза крупного рогатого скота после экспериментального воздействия M. bovis. DST-F в настоящее время проходит полевые испытания в Великобритании для подтверждения его лицензии и коммерциализации.

Туберкулез крупного рогатого скота (ТБ) – это заболевание, поражающее важные виды скота во всем мире. Хотя заболевание вызывают возбудители группы микобактерий Mycobacterium Tuberculosis, во многих странах (включая Великобританию) туберкулез крупного рогатого скота вызывается почти исключительно M. bovis. Туберкулез крупного рогатого скота является важным источником экономических потерь из-за снижения производительности и стоимости программ борьбы с ним, при этом глобальные экономические потери оцениваются примерно в 3 миллиарда долларов США в год1. Кроме того, туберкулез крупного рогатого скота имеет важные зоонозные последствия, особенно в странах с низким и средним уровнем дохода, где невозможно гарантировать пастеризацию молока от скота2.

В Великобритании, как и во многих странах с высоким уровнем дохода, применяется стратегия тестирования и забоя, основанная на тесте однократного внутрикожного сравнительного цервикального туберкулина (SICCT), с анализом высвобождения гамма-интерферона, который иногда применяется в качестве вспомогательного теста для максимизации результатов. выявление зараженных животных. Однако эта стратегия борьбы обходится дорого, как с финансовой точки зрения, поскольку, по оценкам, борьба с туберкулезом крупного рогатого скота только в Англии обходится налогоплательщикам примерно в 70 миллионов фунтов стерлингов в год с дополнительными расходами в 50 миллионов фунтов стерлингов для фермеров3, так и с этической точки зрения, когда около 38 000 голов крупного рогатого скота были забиты в Великобритании в период с июля 2020 года по июнь 2021 года для борьбы с этой болезнью. Поэтому разработка вакцины для крупного рогатого скота против туберкулеза крупного рогатого скота является высоким приоритетом исследований.

На сегодняшний день единственной доступной вакциной против туберкулеза крупного рогатого скота является Bacillus Calmette-Guérin (BCG), аттенуированный штамм M. bovis, а исследования эффективности, оценивающие эффект вакцинации БЦЖ против экспериментальной инфекции M. bovis у крупного рогатого скота, продемонстрировали многообещающие результаты4,5 . Более того, эффективность вакцинации БЦЖ также была продемонстрирована в полевых исследованиях6,7,8,9. Однако, хотя исследования показывают, что вакцинация БЦЖ снижает тяжесть заболевания туберкулезом крупного рогатого скота, они также подчеркивают, что она не обеспечивает полную защиту во всех вакцинах10,11,12,13,14,15. Таким образом, по-прежнему необходимы диагностические тесты для выявления животных, вакцинированных БЦЖ, у которых развивается туберкулез крупного рогатого скота после контакта с M. bovis. К сожалению, вакцинация БЦЖ повышает чувствительность крупного рогатого скота к современным диагностическим реагентам для кожных тестов (т.е. очищенным белковым производным туберкулина), что исключает их использование в этих условиях16. Таким образом, чтобы обеспечить продолжение стратегии контроля на основе тестирования и убоя в условиях вакцинации БЦЖ, исследовательские усилия были сосредоточены на разработке диагностического кожного теста, который: (i) не вызывает ложноположительных реакций кожной пробы у животных, вакцинированных БЦЖ; и (ii) способен выявлять животных, вакцинированных БЦЖ, у которых впоследствии развивается туберкулез крупного рогатого скота после контакта с M. bovis. Первоначальная разработка так называемого «кожного теста DIVA» (DIVA: Обнаружение инфицированных среди вакцинированных животных) была основана на оценке коктейлей рекомбинантных микобактериальных белков17 и привела к отдаче приоритета белкам ESAT-6, CFP-10 и Rv3615c18, в то время как дальнейшее усовершенствование позволило изучить использование их в качестве реагента для единого слитого белка, приготовленного «внутри дома»19. Чтобы расширить эти исследования, мы тесно сотрудничали с коммерческим производителем для производства «готового к использованию» реагента слитого белка для кожных тестов DIVA (DST-F), и здесь представлены данные о характеристиках этого реагента.